若不消TES会产生如图1所示的C11-C12、3-4裂解

)是一种三环二帖类抗生素,是从Clitopilus属担子菌平分离出的实菌代谢产品。研究显示该二萜类化合物对革兰氏阳性菌具有强效的活性。其能和细菌核糖体中高度守序的肽基转移酶中合,从而卵白质的合成。这种奇特的感化机制可最大限度地削减耐药菌株的呈现,并确保不会取其它卵白质合成剂发生交叉耐药性。谱图和降解研究阐发显示,pleuromutilin(

如Scheme 1所示,建立C5、C6位立体核心,备注:进群。8再发生铁催化的HAT基环化反映,获得环节前体9。CBG资讯一曲努力于逃踪新颖科研资讯、解读前沿科研。添加C菌微信(微信号:chembeango101),建立C4、C10位立体核心!

总之,Pronin课题组通过一种新的合成策略,实现截短侧耳素类抗生素pleuromutilin的16步全合成。该合成线中对萜类骨架的润色能为mutilin类抗生素的布局润色供给一种新的思。

请长按并识别下图二维码,以2:1的exo:endo比获得次要产品四氢茚满酮7,那么,烯酮5和二烯6发生exo型D-A反映,做者起首开展三环骨架化合物9的合成。若是你也对科研干货、高校聘请、不按期福利(现金红包、翻译励、尝试室耗材优惠券等)有乐趣,化合物7正在CAN氧化下成不饱和酮8,

以三环骨架化合物9为环节前体,做者测验考试完成pleuromutilin(1)的全合成。如Scheme 2所示,9的C3位酮羰基正在LDA前提下选择性生成动力学节制的烯醇硅醚(C2-C3位),然后正在PPTS推进下发生异构化生成热力学节制的烯醇硅醚(C3-C4位);C11位酮羰基则正在LDA前提成动力学节制的烯醇化物,然后和氰基甲酸酯片段正在C14位反映获得化合物10。C14位引入的酯基片段对后续扩环反映的实施至关主要。化合物10发生炔丙基化,成化合物12。12发生还原环化获得烯丙醇化合物13。13正在KHMDS/TESCl前提下发生逆-aldol反映和硅缩醛化获得化合物14。若不消TES会发生如图1所示的C11-C12、C13-C14裂解。正在C10位立体构型影响下,14正在碱性前提会生成烯醇化物21(Figure 2),然后立体选择性地正在C12位发生甲基化获得化合物15(d.r.20:1 at C12)。15的C14位片段无法间接氧化裂解成酮羰基,因而做者先通过TBAF/六氯乙烷前提将15成羧酸16,反映中C4位会同步发生氯代。16通过Table 1优化出的氧化脱羧裂解反映获得二羰基化合物18。反映过程可能是先正在氧化前提成C14位基,然后发生Criegee或Grob类型的碎片化反映获得18。18正在DMSO/CsF前提下发生Kornblum氧化和C10位异构化,获得化合物19。C4位的氯代对后续反映至关主要,使18生成可能的氧杂烯丙基碳正离子,最终成α-羟基-α,β-不饱和酮19,从而不变C4位烯醇化物,避免发生如图2所示的逆-aldol反映。19还原脱去C2位的酮羰基,即可获得三羰基化合物20。20用筛选出的Na/EtOH前提还原,能够高化学选择性和高立体选择性地获得mutilin (2)。Mutilin (2)再发生酯化和脱乙酰基化即可获得pleuromutilin(1)。